
右佐匹克隆和佐匹克隆:您认得清吗?
右佐匹克隆片与佐匹克隆片都是用于治疗失眠的药物,名称类似,功能类似,临床易引起混淆,以下对两种药物的区别进行简要介绍。
结构差异
左:佐匹克隆(消旋佐匹克隆,R,S-zopiclone)
右:右佐匹克隆(S-zopiclone,eszopiclone)
右佐匹克隆(S-zopiclone)又称艾司佐匹克隆(eszopiclone),是佐匹克隆(zopiclone)的右旋单一异构体。其中,“艾司”即为“S-”及“es”的音译,表示右旋。一般认为,多数手性药物只有其中某一构型可发挥与父药相应的生理作用,另一对应的构型不具备生理活性,甚至干扰有效构型起效及产生不良反应。佐匹克隆消旋体中,S-佐匹克隆具有治疗活性,而R-佐匹克隆无治疗活性。右佐匹克隆对中枢苯二氮䓬受体的亲和力较佐匹克隆强50倍,而半数致死量LD50(1500mg/kg)显著高于左旋体(300mg/kg)及消旋体(850mg/kg),因此右佐匹克隆片较佐匹克隆具有疗效强、毒性低等优势。
右佐匹克隆已获美国食品及药物管理局(FDA)批准,2005年在美国上市,用于治疗失眠,而佐匹克隆并无此适应证。
药物代谢动力学差异
药物代谢动力学简称药代动力学,包括吸收、分布、代谢、排泄过程(ADME),即人体对药物的作用。佐匹克隆及右佐匹克隆的药代动力学参数总体相似,如口服吸收均较迅速,但也有不同之处。例如:
1、右佐匹克隆的达峰时间约为1小时,而佐匹克隆约为1.5-2.0小时。因此,右佐匹克隆的理论起效速度快于佐匹克隆。
2、消除半衰期方面,右佐匹克隆在成人中约为6小时,65岁以上患者约为9小时;佐匹克隆在成人中约为5小时,老年人约为7小时。
3、食物对佐匹克隆疗效的影响较微弱。
4、轻中度肝/肾功能损害患者使用右佐匹克隆无需调整剂量,使用佐匹克隆时血药浓度升高,建议使用较低剂量(如3.75mg)。严重肝功能损害患者使用上述两种药物均需调整剂量。
不良反应差异
右佐匹克隆:主要不良反应为口苦和头晕,其他如瞌睡,乏力,恶心和呕吐等轻度消化系统和中枢神经系统的不良反应一般持续时间短,症状轻微,不会影响受试者的生活和功能,可自行缓解,停药后症状即可消失。
佐匹克隆:与剂量及患者的敏感性有关。偶见思睡﹑口苦﹑口干﹑肌无力﹑遗忘﹑醉态,有些人出现异常的易恐﹑好斗﹑易受刺激或精神错乱﹑头痛﹑乏力。长期服药后突然停药会出现戒断症状(因药物半衰期短故出现较快),可能有较轻的激动﹑焦虑﹑肌痛﹑震颤﹑反跳性失眠及恶梦﹑恶心及呕吐,罕见较重的痉挛,肌肉颤抖,神志模糊(往往继发于较轻的症状)。
特殊人群用药差异
老年人用药
右佐匹克隆:用药时,可先从小剂量开始逐渐增量,以便得到适合于患者的剂量。
佐匹克隆:未进行该项实验且无可靠参考文献。
孕期妇女
右佐匹克隆:具有适当的亲脂性,容易进入大脑,右佐匹克隆及其代谢产物可部分通过胎盘屏障,同时在乳汁中浓度可能较高,因此妊娠妇女及哺乳期妇女慎用此药。
佐匹克隆:乳汁中浓度高,授乳期妇女不宜使用。
儿童用药
右佐匹克隆:有关18岁以下儿童用药的安全性﹑有效性尚未确立,不推荐服用此药。
佐匹克隆:15岁以下儿童不宜使用本品。
治疗费用差异
右佐匹克隆的治疗成本高于佐匹克隆。以右佐匹克隆(文飞®)及佐匹克隆(三辰®)为例,根据我院目前售价,右佐匹克隆的日均治疗成本为4.45元(3mg/d),佐匹克隆为2.94元(7.5mg/d)。
结论
随着人们对失眠认知的提高,失眠已经在临床中扮演了重要的角色,失眠认知行为治疗及药物治疗均具有重要意义。佐匹克隆及右佐匹克隆都具有镇静催眠作用,作用疗效也都是很理想的,两者均为目前较为理想的一线助眠药物,临床中可基于实际情况加以选用。
于盼盼